12月12日，细胞疗法Biotech科济药业发布了重要的公告：公司于12月11日晚收到美国FDA通知，要求暂停CT053、CT041和CT071三款产品在美临床试验，等待北卡罗来纳达勒姆生产基地进行全方位检查后得出结论。

  据悉，本次FDA暂停科济药业临床的决定是基于CMC问题所作出，包含了科济药业在美进行的所有临床，对公司临床进度造成了不小的打击，具体解除FDA此项决定的方案，需要公司对cGMP做全面的检查和整改，以得到FDA的认可。

  受消息影响，今日科济药业股价大跌，跌幅一度超过33%；不到一个月的时间里，该公司股票价格跌幅已达到40%。

  基于细胞与基因治疗（CGT）的前沿性，遭遇FDA监管暂停或搁置临床并非罕见事件。据美国国立卫生研究院（NIH）的多个方面数据显示，CGT临床总数占所有列出的临床的不到2%，但它们却占所有临床试验暂停/搁置量的约40%。

  CMC问题，与临床设计、毒理一样都是导致FDA决定临床暂停的三大根本原因，其约占临床暂停原因的大约五分之一。

  CMC主要涉及药品本身（生产的基本工艺、质量控制、药品特性和稳定能力等）以及生产的全部过程中用到的设备（设备设计、操作规程、维护保养等），目的是提供足够的证据确定保证产品的安全性、特异性、质量、纯度和效价，其必然的联系到重要的风险因素和临床试验乃至药品上市的进展。

  一项多个方面数据显示，无论是临床安全性事件还是CMC问题，厂商平均要消耗大约6个月的时间解决，尤其是CMC问题引起的临床暂停需要的时间更长，拉长了整体平均要消耗的解决时间；另一项多个方面数据显示：在2020年有75%的细胞与基因疗法由于CMC有关问题被推迟，平均延迟9个月。

  科济药业在最近的电话会透露，临床暂停后公司在同步并行对FDA发现的问题进行整改，大约在3周（15个工作日）后将提交给FDA整改方案，等待FDA认可该方案，具体解除时间尚不能给出明确指引，可长可短。

  另外，公司管理层也强调了本次暂停临床的CMC问题中并无出现工艺问题发现项，FDA一共15个发现项电话会中仅指出了个别员工缺少完整的培训、部分CAR-T不能有效控制偏差等小的问题。

  在CMC问题影响药品研发进程的层面，最知名的事件之一莫过于全球*TIL疗法Lifileucel曾因CMC问题上市进程受阻，原定于2020年上市申请计划直到2023年3月才正式向FDA提交BLA申请。

  不过，从已上市多个CAR-T疗法的历程来看，不可避免在检查、审评时会出现大大小小的CMC缺陷，这也是科济药业向市场证明其应对危机、研发生产能力的一次机会。

  最直接的影响拖慢公司美国临床研究进度，当一项正在进行的临床研究被FDA勒令临床暂停时，除了停止入组患者外，已入组患者需停止接受该药物医治，除非有FDA处于安全性考虑的特别允许继续治疗。

  以目前科济药业所处的境地，任何负面消息的出现，可谓是牵一发而动全身，大多数表现在几个方面：

  1）现金流吃紧：2023年上半年科济药业的亏损额已经从2022年上半年的3.76亿提升至4.05亿人民币。截至2023年6月底，公司现金等价物（含定期存款）为21.74亿，如果不考虑公司部分固定资产抵押贷款，保持现有研发支出强度情况下可支撑1.5-2年，这样的现金储备并不算充足。若临床暂停周期较久，也将大幅度提升公司海外临床支出。

  2）美国的临床沟通：科济药业早前正在与FDA沟通CT041（CLDN18.2 CAR-T）可否将二期临床作为关键注册性临床，以加快产品的上市进程，投资者也担忧该项沟通会不可能会受到事件影响。

  3）国内产品获批关键期：国内，科济药业的BCMA CAR-T（CT053）也处于申报上市阶段，尽管科济药业这次FDA检查出问题是美国北卡的基地，投资者亦担心是否会波及到国内的CDE审查。

  另外，投资的人要考虑到的是，经历一轮大跌以后的科济药业证券交易市场融资能力已经被无限削弱（市值37亿港币附近），而临近商业化的BCMA CAR-T中国市场的销售天花板十分有限，*吸纳新的、大的现金流入口只能是CLDN18.2靶点、GPRC5D靶点CAR-T产品对外授权，一切还需要等到临床解除才能期待。

  科济药业此次的临床暂停事件，不乏有投资这猜测与前段时间导致监管收紧的FDA调查CAR-T产品T细胞瘤副作用事件有关。

  科济药业的管理层表示，不好猜测两件事情的关联性，提到原本FDA突击检查细胞疗法工厂是常态，且公司临床阶段产品的增多及之前未接受过类似检查，也可能是FDA此次来检查的原因。

  不过，FDA近期对CAR-T监管收紧的表态有迹可循，科济药业的北卡工厂检查出双位数发现项并非近期*事件。

  上周二， Kymriah生产CGMP问题向诺华发布无标题信，检查员在去年11-12月诺华的美国新泽西州莫里斯平原的工厂检查时发现该工厂生产Kymriah时存在安全问题，FDA公布的信件中表示：从2018年12月到检查之日，大约100批次的Kymriah受到外来颗粒物的污染，例如木材、纤维素、黄铜和钢铁。

  结语：尽管海外临床推进受到阻碍，但科济药业在除CD19、BCMA之外的热门靶点均在全球处于*进度，尤其是CT041的进度和数据成为市场聚焦CAR-T解决实体瘤问题的焦点，并且公司在今年10月发布了GPC3 CAR-T治疗两例晚期肝细胞患者逾7年无病生存的论文数据，令市场对公司实体瘤CAR-T产品有无限期待。

  跌到目前的市值，科济药业并非没有逆转和反击的机会，就看公司怎么样才能解决目前面临的难题和能否做出优异的临床数据了。